Hypothèse glutamatergique de la schizophrénie

La schizophrénie est un trouble complexe qui touche environ 1% de la population mondiale., étant l'une des causes les plus importantes d'invalidité chronique. Bien que son étiologie ne concorde pas vraiment à l’heure actuelle, il a été associé ces dernières années à des modifications de la neurotransmission glutamatergique. Ainsi, l’hypothèse glutamatergique de la schizophrénie constitue une nouvelle approche de la cause et du traitement possible de ce trouble mental, dans laquelle le protagoniste est le mécanisme du glutamate..

Cette hypothèse souligne l’échec d’un neurotransmetteur appelé glutamate.. Le processus qui se produit est une hypofonction du glutamate. Pour mieux comprendre le mécanisme de ce neurotransmetteur dans la schizophrénie, il est important de savoir comment il fonctionne et en quoi consiste la schizophrénie. Nous approfondissons.

Le glutamate en excès agit sur différents récepteurs en activant des processus neurotoxiques.

Quel est le glutamate?

Le glutamate est l'un des principaux neurotransmetteurs du système nerveux. Il est responsable de 80% de l'énergie consommée par notre cerveau. De plus, il participe à certains processus du métabolisme, à la production d'antioxydants, aux systèmes moteurs et sensoriels, aux émotions et au comportement..

Ce neurotransmetteur agit en tant que médiateur des réponses excitatrices et intervient dans les processus de neuroplasticité, c'est-à-dire la capacité de notre cerveau à s'adapter à la suite de certaines expériences. Il intervient également dans les processus d'apprentissage et est lié à d'autres neurotransmetteurs tels que le GABA et la dopamine..

Lorsque le glutamate est libéré par les vésicules synaptiques, il active différentes voies. De plus, ce neurotransmetteur est associé à un autre, le précurseur GABA. Le GABA agit en désactivant les voies que le glutamate a activées; il est donc antagoniste du glutamate..

D'autre part, le glutamate est intervenu dans les informations cognitives, de la mémoire, motrices, sensorielles et émotionnelles. Ce n’est pas un hasard si nous avons commencé à étudier sa relation avec la schizophrénie, si nous considérons son fonctionnement sur les plans cognitif et comportemental.

Qu'est-ce que la schizophrénie??

La schizophrénie est un trouble mental grave, qui affecte grandement la qualité de vie de la personne.. Selon le manuel diagnostique et statistique actuel des troubles mentaux, les symptômes suivants se manifestent généralement:

• Hallucinations. Ce sont des perceptions visuelles ou auditives qui n'existent pas.
• Délires. Ils ont à voir avec la certitude qu'une personne a quelque chose qui n'est pas vrai. C’est-à-dire qu’il s’agit d’un jugement ou d’une fausse conviction que l’individu maintient avec une grande conviction.
• Langage désorganisé. Utilisation déroutante de la langue. Par exemple, déraillement fréquent ou incohérence.
• Symptômes négatifs. Cela a à voir avec la présence d'abulia (manque d'énergie pour bouger) ou une diminution de l'expression émotionnelle.
• Comportement désorganisé ou catatonique.

Pour que la schizophrénie soit présente au moins deux des symptômes ci-dessus, sur une période d'un mois, ou moins si traité correctement et en outre, il doit y avoir des signes persistants d'altération pendant au moins 6 mois. Il doit également y avoir une détérioration du fonctionnement d'un ou plusieurs domaines principaux (travail, relations, soins personnels).

D'un autre côté, La maladie est exclue lorsque ces symptômes sont dus aux effets d’une substance. En outre, s’il existe des antécédents de trouble du spectre autistique, la schizophrénie n’est diagnostiquée que si les hallucinations et les délires sont graves..

Origine de l'hypothèse glutamatergique

L’hypothèse glutamatergique est née pour tenter de répondre au besoin croissant de trouver une théorie expliquant cette maladie., car malgré l'existence de certaines théories, elles n'étaient pas suffisantes pour comprendre le mécanisme de la schizophrénie.

Ainsi, au début, on pensait que la schizophrénie était un problème lié à la dopamine. Par la suite, les chercheurs ont compris que le glutamate, outre la dopamine, jouait un rôle essentiel et qu’il pouvait être lié à cette maladie. De cette façon, l'hypothèse glutamatergique qui a proposé que La schizophrénie est causée par une hypofonction du glutamate dans les projections corticales. C’est-à-dire une diminution de la fonction normale de ce neurotransmetteur dans la région corticale du cerveau.

Maintenant bien, L’hypothèse glutamatergique de la schizophrénie n’exclut pas l’hypothèse dopaminergique. Il propose que, lorsqu'il existe une hypofonction du glutamate, une augmentation de l'entrée de la dopamine soit générée. Autrement dit, cette hypothèse est un complément à la théorie de la dopamine..

Les neurones du glutamate génèrent une activité dans les interneurones GABA, qui sont à leur tour responsables d'inhiber les neurones glutamatergiques. Ensuite, ils empêchent l'hyperactivation et, par conséquent, il n'y a pas d'excès de glutamate. Ce processus ne permet aucune mort neuronale. Dans la schizophrénie, ce système est affecté.

Récepteurs impliqués selon l'hypothèse glutamatergique

Comme nous l'avons mentionné précédemment, L’hypothèse glutamatergique est associée à un dysfonctionnement des récepteurs glutamatergiques, dans la schizophrénie, ils génèrent moins d’activité corticale et donc l’apparition de certains symptômes. En d’autres termes, lorsque les récepteurs glutamatergiques ne jouent pas le rôle qu’ils devraient, ce trouble apparaît.

L'importance de ces récepteurs a été découverte lors de l'administration de substances intraveineuses qui les bloquaient. et qui à son tour a provoqué des symptômes cognitifs et comportementaux similaires à ceux de la schizophrénie.

D'un autre côté, les récepteurs que le glutamate présente et qui ont également été étudiés dans la schizophrénie sont les suivants:

• Ionotropes. Ce sont des récepteurs qui interagissent avec les ions, tels que le calcium et le magnésium. Par exemple, le récepteur NMDA, l'AMPA et le kainate. De plus, ils se caractérisent par la transmission de signaux rapides.
• Métabotropes. Ils sont des récepteurs qui se lient aux protéines G et se caractérisent par une transmission lente..

Il faut souligner que, même s’il existe des résultats précis, il existe d’autres contradictions.. Les récepteurs ionotropes qui ont été étudiés avec une plus grande fréquence et qui montrent de meilleurs résultats sont les NMDA. L'action des récepteurs AMPA et kainate a également été étudiée, mais les résultats ne sont pas consolidés.

De plus, lorsque les récepteurs NMDA fonctionnent mal, ils provoquent une mort neuronale, et donc des dysfonctionnements comportementaux typiques de la schizophrénie.. Et, en ce qui concerne les récepteurs ampa et kainate, des données cohérentes de différents auteurs sont nécessaires pour que les informations soient considérées comme pertinentes..

En échange, Les récepteurs métabotropes sont associés à la protection neuronale. Étant altéré, l'action du glutamate est diminuée. Par conséquent, ils causent des problèmes de comportement, typiques de la schizophrénie. De plus, plusieurs études abordent le champ thérapeutique de la schizophrénie..

Possibilités thérapeutiques de l'hypothèse glutamatergique

À partir de l'hypothèse glutamatergique, des substances pharmacologiques ont été créées pour tenter d'imiter le rôle des récepteurs du glutamate.. Apparemment, de bons résultats ont été obtenus expérimentalement.

Cependant, cela ne signifie pas que le processus est simple ou que le traitement est efficace. Pas facile de contrôler l'activation des récepteurs et une hyperactivation pourrait être néfaste. En outre, parce que les études ont mis l’accent sur les symptômes globaux et non par domaines, et que la plupart ont été réalisées sur des animaux., on ne peut pas savoir avec certitude la relation exacte entre un symptôme et la localisation du cerveau chez l'homme.

L’hypothèse glutamatergique est un grand progrès, mais il ne faut pas oublier que dans la schizophrénie se produisent des facteurs non seulement biologiques mais aussi environnementaux.. Les recherches futures pourraient combiner divers aspects pour mieux comprendre ce trouble. Une approche intégrale serait peut-être utile pour comprendre tous les facteurs associés à ce trouble.

Références bibliographiques

Gaspar, P. A., Bustamante, L. M., Silvia, H. et F. Alboitiz (2009). Mécanismes moléculaires à la base de la dysfonction glutamatergique dans la schizophrénie: implications thérapeutiques. Journal of neurochemistry, 111, pp. 891-900.

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